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【本学研究者情报】

〇東北メディカル?メガバンク機構 ゲノム遺伝統計学分野 教授 田宮元

【発表のポイント】

• 约106万人の东アジア系集団と欧州系集団のゲノムデータを用いて12种类の呼吸器?免疫疾患と心血管代谢疾患の大规模ゲノム解析を実施し、これらの疾患の合併（多疾患併存^※1）の遗伝的関係を调査
• 东アジア系集団では、呼吸器?免疫疾患^※2の遗伝的リスクが上昇すると、心血管代谢疾患^※3の遗伝的リスクが低下することが示された。一方、欧州系集団では、呼吸器?免疫疾患の遗伝的リスク上昇が心血管代谢疾患の遗伝的リスク上昇と関连することが明らかに
• 疾患の遗伝的リスクをメタボローム^※4、プロテオーム^※5データと比较することにより、集団间での遗伝的多様性の影响を受ける生物学的パスウェイ^※6や血中脂质、タンパク质のバイオマーカーを発见
• 呼吸器?免疫疾患と心血管代谢疾患を同时に発症する患者への个别化医疗の予测精度の向上への贡献に期待

【概要】

大阪大学大学院医学系研究科の山本悠司さん（博士課程）（遺伝統計学/呼吸器?免疫内科学）、白井雄也　助教（遺伝統計学/呼吸器?免疫内科学）、岡田随象　教授（遺伝統計学/東京大学大学院医学系研究科　遺伝情報学 教授/理化学研究所生命医科学研究センター システム遺伝学チーム チームリーダー）、東京大学　大学院医学系研究科の山内敏正　教授、門脇孝　東京大学名誉教授（虎の門病院　院長)らの共同研究グループは、喘息などの3種類の呼吸器?免疫疾患と、関節リウマチ、脂質異常症などの7種類の心血管代謝疾患、およびこれらに関連する特徴や性質を対象に、遺伝的関連を調査しました。（図1）。

その结果、呼吸器?免疫疾患と心血管代谢疾患の遗伝的リスクの関係が东アジア系集団と欧州系集団で异なることを発见しました。また、これらの疾患で遗伝的リスクが逆方向に関连する生物学的パスウェイを発见し、メタボロームやプロテオームなどとの统合解析により、遗伝的リスクとの関连が异なるバイオマーカーを発见しました。

本研究成果によって呼吸器?免疫疾患と心血管代谢疾患を合併するメカニズムの理解が进み、将来的にこれらの疾患の予防や个别化医疗へ贡献することが期待されます。

この成果は、2025年4月28日（月）18時（日本時間）に科学雑誌Nature Communicationsにオンライン掲載されました。

【用语解説】

注1．多疾患併存
复数の疾患が一人の患者に併存する状态。

注2.呼吸器?免疫疾患
副鼻腔などの上気道や気管、気管支、肺などの下気道に起こる呼吸器系の疾患(呼吸器疾患)と、感染症や肿疡から体を守る役割を持つ免疫系が自分の体の一部を异物と认识して働くことにより全身の様々な臓器に起こる疾患(自己免疫疾患)の総称。

注3.心血管代谢疾患
糖尿病や高血圧症、脂质异常症、肥満症などの代谢性疾患および、代谢性疾患に関连して発症する动脉硬化、心筋梗塞、脳梗塞、心不全などの心血管疾患の総称。

注4．メタボローム
代谢物（尘别迟补产辞濒颈迟别）と、ギリシャ语の「全て」を意味する辞尘别を合成した言叶で、生体内に含まれる代谢物质の総体（すべて）を指す。

注5.プロテオーム
タンパク质（protein）と、ギリシャ语の「全て」を意味するomeを合成した言叶で、生体内に含まれるタンパク质の総体（すべて）を指す。

注6.生物学的パスウェイ
ある生物学的な机能的関连を持つ遗伝子群のことを指し、遗伝子の生物学的な意义の解釈に使用される。

【论文情报】

タイトル：Dissecting cross-population polygenic heterogeneity across respiratory and cardiometabolic diseases
著者：Yuji Yamamoto^1,2,#, Yuya Shirai^1,2,3,4,#, Kyuto Sonehara^1,4,5, Shinichi Namba^1,4,5, Takafumi Ojima^1,4-8, Kenichi Yamamoto^1,3,9, Ryuya Edahiro^1,2,4, Ken Suzuki^1,10, Akinori Kanai¹¹, the BioBank Japan Project^*, Yoshiya Oda¹², Yutaka Suzuki¹¹, Takayuki Morisaki^13,14, Akira Narita⁸, Yoshito Takeda², Gen Tamiya^6-8, Masayuki Yamamoto^6,8, Koichi Matsuda¹⁴, Atsushi Kumanogoh^2,15-19, Toshimasa Yamauchi^10,18,?, Takashi Kadowaki^10,20,?, and Yukinori Okada^{1,3,4,5,17,19,21,?}
＊バイオバンク?ジャパン研究グループ全员のリストは论文中に记载
掲载誌：Nature Communications
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